Der Ort Hohenzieritz wurde als „Cyrice“ und Prillwitz als „Priulbitz“ (siehe Beitrag zu Prillwitz) im Jahre 1170 in einer Schenkungsurkunde erstmals urkundlich erwähnt. Fürst Kasimir von Pommern übergab dem Bistum Havelberg etliche Dörfer zum Lehen unter der Bedingung der Errichtung eines Klosters, da die Christianisierung des Gebietes noch nicht abgeschlossen war. 1236 wurde im Vertrag von Kremmen die Abtretung des Landes Stargard und somit auch von Hohenzieritz und Prillwitz an Brandenburg festgelegt. 1292 heiratete Heinrich II. (Herzog von Mecklenburg) die Tochter des brandenburgischen Herzogs Albrecht III., die Teile des Landes Stargard als Mitgift in die Ehe brachte (Details hierzu finden sich im Beitrag zur politisch-administrativen Entwicklung).

1274 belehnte Fürst Nikolaus von Werle die Brüder Bernhard und Heinrich von Peccatel mit den Gütern Hohenzieritz, Prillwitz und Zippelow, die in der Folgezeit meist unter den gleichen Lehnsherren genannt wurden. Der Name von Hohenzieritz hatte sich im 15. Jahrhundert zu „to hogen Cierze“ gewandelt. 1629 verkaufte Christian von Peccatel Hohenzieritz an von Blankenburg, der bereits Besitzrechte in Prillwitz besaß. Anschließend wechselten die Besitzer der beiden Orte häufig. Für Hohenzieritz wurden unter anderem die Familien von Behr, von Fink, von Holzendorf, von Hacke (auch von Haake) und von Stolz genannt. Da Hohenzieritz herzogliches Eigentum war (seit wann unbekannt), waren die Gutsherren nur Besitzer, deren Besitz durch Lehnsverträge geregelt war. 1733 erwarb Johann Christian von Fabian das Gut Hohenzieritz und ließ zwischen 1742 und 1748 ein barockes Herrenhaus errichten, dessen Keller und Erdgeschoss die Basis des 1790 aufgestockten Schlosses bildeten. Nachdem sein Erbe Adam bei seinem Tod 1768 keinen männlichen Erben hinterließ, ging Hohenzieritz als erloschenes Erbe wieder in den herzoglichen Besitz über.

1770 schenkte Adolf Friedrich IV. seinem Bruder, dem Erbprinzen Carl Ludwig Friedrich (ab 1794 Carl II.), das Gut Hohenzieritz, der es als Sommersitz nutzte. Er investierte in die Anlage eines Schlossgartens, den Bau zweier Kavaliershäuser und 1790 in die Aufstockung des Herrenhauses zum Schloss. Anfang des 19. Jahrhunderts folgen der Bau eines Kruggehöftes, der Schmiede und der Rundkirche. Bekannt wurde Hohenzieritz durch den Tod seiner Tochter Luise, Königin von Preußen, die 1810 im Schloss verstarb. Der spätere Großherzog (ab 1816) wirtschaftete gut und erwarb 1795 und 1796 die zwei Güter Prillwitz und Zippelow. Ab 1801 wurden die herzoglichen Güter im Kabinettsamt verwaltet. Damit gelang Carl II. die administrative Voraussetzung zur Bewirtschaftung seiner Güter. Zu den Kabinettsgütern gehörten neben Hohenzieritz, Prillwitz und Zippelow auch Blumenhagen, Blumenholz, Carlshof, Christinenhof, Ehrenhof, Friedrichshof, Glambeck, Sandmühle, Weisdin und Wendfeld (siehe politisch-administrative Entwicklung).